PACAP (6-38) (human, ovine, rat)

一、基本信息名称PACAP (6–38) (human, ovine, rat)简称PACAP(6-38)三字母序列Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-Lys-Asn-Lys-NH₂单字母序列FTDSYSRYRKQMAVKKYLAAVLGKRYKQRVKNK-NH₂对应全长PACAP-38 第 6–38 位片段长度33 个氨基酸33-mer修饰类型C‑末端酰胺化‑CONH₂末端N‑NH₂C‑CONH₂结构特征含1 个 Met、3 个 Tyr、1 个 Phe无 Cys无二硫键两亲性 α‑螺旋结构种属人、绵羊、大鼠序列完全一致结构式二、精确理化性质可直接用于 COA / 质谱精确分子量4024.81 Da分子式C182H300N56O45S理论等电点 pI9.9强碱性多肽pH 7.4 净电荷7紫外吸收280 nm 强吸收Tyr、Phe溶解性易溶于水、稀醋酸、PBS、DMSO三、稳定性含Met易氧化必须避光保存C‑端酰胺化提高稳定性与抗酶解能力粉末−20 ℃ 避光干燥 ≥ 2 年溶液分装避光 −20 ℃避免反复冻融四、作用靶点与药理特性核心重点4.1 主要作用靶点受体谱主要作用于PACAP/VIP家族G蛋白偶联受体GPCR对各受体的亲和力与选择性如下PAC1受体PACAP-R1高亲和力Ki值≈0.1–1 nmol/L竞争性拮抗剂对PAC1受体的选择性略高于VPAC受体是研究PAC1受体介导效应的首选工具肽VPAC1受体VIP-R1中高亲和力Ki值≈1–10 nmol/L竞争性拮抗剂可阻断VIP对VPAC1受体的激活作用VPAC2受体VIP-R2中高亲和力Ki值≈1–10 nmol/L竞争性拮抗剂广泛分布于中枢神经系统和外周组织可阻断PACAP和VIP的相关效应4.2 作用机制拮抗剂核心原理竞争性结合PACAP (6–38) 保留与受体结合的完整结构域可与PACAP-27、PACAP-38、VIP竞争结合受体的相同结合位点且结合亲和力不低于激动剂无激动活性因缺失N端1–5位激活核心区该区域是受体激活、启动信号通路的关键结合受体后无法激活G蛋白Gs、Gq不诱导胞内cAMP升高、Ca²⁺浓度变化等信号反应阻断效应通过占据受体结合位点阻止激动剂与受体结合从而抑制激动剂介导的所有生物学功能实现“特异性阻断”是研究PACAP/VIP生理功能的“金标准”拮抗剂4.3 药理优势特异性高仅作用于PAC1/VPAC1/VPAC2受体无其他受体交叉反应亲和力强Ki值处于nmol/L级别用量低、效果显著适合细胞实验和动物实验跨物种通用人、绵羊、大鼠序列一致可直接用于不同物种的实验无需单独优化稳定性好C端酰胺化修饰提升抗酶解能力体内给药后半衰期较长适合动物在体实验五、核心生物学功能与实验应用场景PACAP (6–38) 本身无直接生物学效应核心功能是作为“工具肽”特异性阻断PACAP/VIP介导的信号通路用于鉴定、验证PACAP/VIP的生理/病理功能具体应用场景如下5.1 神经科学研究神经保护机制验证阻断PACAP受体验证PACAP在脑缺血、创伤性脑损伤、帕金森病、阿尔茨海默病中的神经保护作用是否由PAC1/VPAC受体介导痛觉与偏头痛研究作为对照肽阻断PACAP信号观察痛觉阈值、偏头痛模型的症状变化明确PACAP在痛觉传导中的作用神经可塑性与学习记忆阻断PACAP受体研究其对海马长时程增强LTP、学习记忆形成的影响明确PACAP的神经调控功能应激与情绪调节用于下丘脑-垂体-肾上腺轴HPA轴研究阻断PACAP信号观察应激反应、焦虑、抑郁相关行为的变化验证PACAP在应激调节中的作用5.2 内分泌与代谢研究垂体激素分泌调控阻断PACAP受体观察生长激素GH、催乳素PRL、促肾上腺皮质激素ACTH等激素的分泌变化明确PACAP对垂体功能的调节作用胰腺功能研究阻断PACAP信号验证PACAP对胰岛素、胰高血糖素、胰酶分泌的调控作用用于糖尿病、胰腺功能障碍的机制研究代谢稳态调节研究PACAP在葡萄糖代谢、脂肪代谢中的作用通过阻断受体观察体重、血糖、血脂的变化为肥胖、代谢综合征研究提供工具5.3 心血管与胃肠道研究心血管调节阻断PACAP受体验证PACAP的血管舒张、正性肌力、心肌保护作用用于心力衰竭、缺血再灌注损伤的机制研究胃肠道功能观察阻断PACAP信号后胃肠蠕动、胃酸分泌、肠道黏膜屏障的变化明确PACAP在胃肠生理中的调控作用用于炎症性肠病、功能性胃肠病研究5.4 免疫与炎症研究抗炎机制验证阻断PACAP受体观察促炎因子TNF-α、IL-6、抗炎因子的表达变化明确PACAP的抗炎作用是否依赖PAC1/VPAC受体免疫调节研究PACAP对巨噬细胞、T细胞、B细胞功能的影响通过阻断受体验证其免疫调节效应的分子机制5.5 药物研发与标准品应用药物筛选作为PACAP/VIP受体拮抗剂筛选的阳性对照肽用于新型拮抗剂、变构调节剂的筛选与活性验证标准品应用检测类标准品ELISA、RIA放射免疫分析、Western Blot、免疫组化实验的标准参照肽用于定量检测样本中PACAP的含量受体结合实验Radioligand Binding放射性配体结合、SPR表面等离子体共振、ITC等温滴定量热实验的参照肽用于测定受体与配体的结合亲和力