往期精彩|阿尔茨海默病合集 | 以往高分文献分析，揭示阿尔茨海默病研究热点

阿尔茨海默病AD是在老年人群中最为普遍的神经退行性疾病也是痴呆症的最常见原因全球大约有2660万人受到影响。1、Neurology新的血液生物标志物可以在阿尔茨海默病的早期阶段预测其进展2025年巴塞罗那Sant Pau研究所IR Sant PauJudit Selma-Gonzalez所在的研究团队在NeurologyIF8.9上发表发表了一篇题目为“Association of Plasma Phosphorylated Tau 217 With Clinical Deterioration Across Alzheimer Disease Stages”研究通过简单的血液检测获得的血浆生物标志物p-tau217能够预测阿尔茨海默病Alzheimers disease的临床进展即使在症状尚未明显表现的早期阶段也是如此。这项在Sant Pau神经退行性倡议SPIN队列研究框架内进行的研究共纳入了731名有或没有认知障碍的个体平均随访时间长达10年。研究显示p-tau217水平从临床前期到痴呆的晚期阶段逐渐增加并且与认知能力下降的高风险通过迷你精神状态检查等工具测量以及转化为痴呆的风险独立相关。事实上与目前广泛使用的脑脊液标志物p-tau181相比该标志物显示出更好的预后能力。在目前的背景下这一进展尤其相关因为疾病修饰治疗——例如抗淀粉样蛋白抗体——已经开始获批而它们的使用取决于阿尔茨海默病的进展阶段。通过血液检测来确定这一临床阶段并监测其进展的可能性是迈向更个性化和精准医疗的重大一步。参考文献Judit Selma-Gonzalez et al, Association of Plasma Phosphorylated Tau 217 With Clinical Deterioration Across Alzheimer Disease Stages, Neurology (2025). DOI:10.1212/WNL.00000000002137692、Alzheimers Res TherDTI-ALPS指数破解阿尔茨海默病淋巴功能障碍的生物标志物2025年3月18日德国慕尼黑大学的Philine Marie Schirge博士和英国谢菲尔德大学神经科学研究所的Robert Perneczky博士团队等人在Alzheimers Research TherapyIF7.6发表了一篇名为“Perivascular space and white matter hyperintensities in Alzheimers disease: associations with disease progression and cognitive function”的文章。研究旨在探索阿尔茨海默病AD患者与健康对照者之间淋巴系统功能的变化以及这种变化与β-淀粉样蛋白Aβ、脑血管疾病CVD、白质高信号WMH和认知功能之间的关联。DTI-ALPS沿血管周围空间扩散张量成像分析是一种基于MRI的非侵入性技术通过量化水分子在血管周围空间的扩散能力来评估类淋巴系统功能。其计算原理如下扩散方向分析在X、Y、Z三个方向测量扩散率重点比较沿投射纤维如内囊和联系纤维如胼胝体方向的扩散差异。分子代表水平方向扩散率分母代表垂直方向扩散率。类淋巴系统功能越强水平扩散率越高ALPS指数越大。指数公式阿尔兹海默症AD以Aβ沉积和神经原纤维缠结为特征。近年来血管因素特别是淋巴系统的清除作用在AD的发病机制中受到重视。DTI-ALPS技术ALPS指数作为一种评估体内淋巴系统的新方法已在多项研究中显示出对AD淋巴功能不足的检测能力。此外脑血管疾病与AD的关系密切WMH作为白质损伤的代理指标其程度与认知障碍和痴呆风险相关。本研究首次明确考察了淋巴系统功能障碍与脑脊液CSFAβ水平之间的关系并评估了淋巴系统功能障碍与脑小血管病变由FLAIR MRI上的WMH表示之间的关联。早期筛查结合血浆生物标志物如ptauALPS指数可识别AD临床前阶段。个性化治疗可监测类淋巴功能指导靶向治疗如改善脑脊液流动的药物或神经调控技术。术后如微血管减压术通过ALPS指数变化预测神经功能恢复。DTI-ALPS指数以无创、定量、可重复的优势为AD淋巴功能障碍提供了首个影像学证据链。其不仅深化了AD病理机制的理解更为临床早期诊断、个性化治疗及预后评估开辟了新途径。随着技术优化和大规模验证ALPS指数有望成为AD管理中的“游戏规则改变者”。参考文献Schirge PM, Perneczky R, Taoka T, et al. Perivascular space and white matter hyperintensities in Alzheimers disease: associations with disease progression and cognitive function.Alzheimers Res Ther. 2025;17(1):62. Published 2025 Mar 18. doi:10.1186/s13195-025-01707-93、JAMA Neurology临床前阿尔茨海默病研究发现女性tau蛋白积累更快阿尔茨海默病AD在女性中的患病率几乎是男性的两倍。越来越多针对非AD 成年人的证据表明女性比同龄男性表现出更高的 tau 蛋白沉积尤其是在 β- 淀粉样蛋白Aβ水平升高的情况下但tau 蛋白积累速率的性别差异尚无定论。2025年3月3日JAMA NeurologyF20.9发表了一项题为“Sex Differences in Longitudinal Tau-PET in Preclinical Alzheimer Disease“的研究。通过对6项纵向队列ADNI、WRAP等的1376名临床前阿尔茨海默病AD患者进行荟萃分析首次证实女性在β-淀粉样蛋白Aβ阳性状态下tau蛋白累积速度显著快于男性尤其在颞叶和枕叶关键脑区。这一发现揭示了女性AD患病率是男性2倍的核心病理机制。参考文献Coughlan GT, Klinger HM, Boyle R, et al. Sex Differences in Longitudinal Tau-PET in Preclinical Alzheimer Disease: A Meta-Analysis.JAMA Neurol. Published online March 3, 2025. doi:10.1001/jamaneurol.2025.00134、阿尔茨海默病病理学的全脑功能连接模型这篇文章的核心内容是利用监督机器学习技术构建了一个基于全脑功能连接的模型PATH-fc用于预测阿尔茨海默病AD的病理特征。研究使用了来自阿尔茨海默病神经影像学倡议ADNI数据库的289名老年人的静息态功能磁共振成像fMRI数据以及他们的脑脊液CSFp-tau/Aβ42比值作为目标变量。结果显示该模型能够成功预测p-tau/Aβ42比值以及认知功能但样本内拟合度较低表明需要进一步开发模型。研究还发现高病理模型主要包含大脑不同网络之间的连接即网络间的连接而低病理模型则更多地包含网络内的连接。参考文献Prakash RS, McKenna MR, Gbadeyan O, Shankar AR, Pugh EA, Teng J, Andridge R, Berry A, Scharre DW. A whole-brain functional connectivity model of Alzheimers disease pathology. Alzheimers Dement. 2025 Jan;21(1):e14349. doi: 10.1002/alz.14349. Epub 2024 Dec 23. PMID: 39711458; PMCID: PMC11781256.5、结构-功能耦合揭示阿尔茨海默病中大脑层级结构功能障碍一项多中心研究这篇文章是一项多中心研究旨在通过结构-功能耦合分析揭示阿尔茨海默病AD患者大脑层级结构的功能障碍。研究引入了结构解耦指数SDI基于包含793名受试者包括AD患者、轻度认知障碍患者和认知正常对照的功能磁共振成像fMRI和弥散加权成像DWI数据分析大脑层级结构的变化。结果显示与正常对照相比AD患者在后颞上回、岛叶、楔前叶、海马、杏仁核等区域的SDI显著增加而在额叶区域的SDI显著降低。这些区域的SDI与认知能力显著相关并且SDI能够作为稳健的神经影像学生物标志物准确区分诊断状态曲线下面积AUC0.86。研究结果表明SDI可以作为AD的潜在生物标志物并为理解AD的病理机制提供了新的视角。阿尔茨海默病AD是一种以认知能力下降为特征的神经退行性疾病。迄今为止AD患者大脑层级结构的特定功能障碍尚不清楚。我们引入了结构解耦指数SDI基于包含793名受试者的多中心数据集包括功能磁共振成像和弥散加权成像数据以评估其大脑层级结构。与正常对照组NCs相比AD患者在后上颞回、岛叶、楔前叶、海马、杏仁核、中央后回和扣带回的SDI显著增加同时AD患者在额叶的SDI显著降低。这些区域的SDI与认知能力显著相关。此外SDI作为一种稳健的AD神经影像学生物标志物能够准确区分诊断状态曲线下面积[AUC] 0.86。我们的研究结果揭示了阿尔茨海默病AD中大脑层级结构的功能障碍。此外结构解耦指数SDI可以作为一种有前景的神经影像学生物标志物用于AD的诊断。本研究利用了来自东亚人群的多中心、多模态数据。研究发现结构解耦指数SDI的空间梯度从感觉-运动区域到更高阶的认知区域呈增加趋势。SDI的变化与能量代谢和线粒体有关。SDI可以识别阿尔茨海默病AD并进一步揭示AD的疾病机制。参考文献Sun Y, Wang P, Zhao K, et al. Structure–function coupling reveals the brain hierarchical structure dysfunction in Alzheimer’s disease: A multicenter study. Alzheimer’s Dement. 2024;1-11. https://doi.org/10.1002/alz.14123