钙调磷酸酶调控蛋白CSP1

钙压素RCAN1又称为CSP1唐氏综合征关键区蛋白1DSC1肌细胞富集钙调磷酸酶相互作用蛋白1MCIP1Adapt78。钙调神经磷酸酶的调节因子RCAN家族有3个成员RCAN1RCAN2RCAN3。RCAN1通过与钙调神经磷酸酶A的催化域结合抑制钙调神经磷酸酶依赖性的转录反应。可能在中枢神经系统发育过程中发挥作用。数据来源 Lee SK, et al. Mol Cells. 2020CSP1的表达分布CSP1在人体多种组织中均有表达但在特定器官中富集。在中枢神经系统其表达主要集中在大脑皮层、海马体在心肌细胞中高表达参与心脏肥大和心力衰竭的调控在胰腺、肾上腺等内分泌系统中也有表达。数据来源 uniprotCSP1的结构和其受体CSP1是一种细胞质蛋白位于人类染色体21q22.12基因由七个外显子组成通过不同的mRNA剪接生成两种主要的转录本RCAN1.1和RCAN1.4。RCAN1包含一个结构化的N端RNA识别基序RRM域结合mRNA和一个C端域结合CN。C端域包含LxVP、SPPASPP、PxIxIT和TxxP基序直接结合CN。数据来源Lao M, et al.Mol Med. 2022CN是一种钙/钙调蛋白依赖的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶由催化亚基即钙调蛋白ACNA和调节亚基即钙调蛋白BCNB组成存在于多种人类组织中通过去磷酸化作用调控多种生物过程包括免疫应答、神经功能、肿瘤代谢和睡眠调节等。当RCAN1接近CN时其C端会发生“结合-折叠”的构象变化。它会折叠形成稳定的α-螺旋和β-折叠结构RCAN1利用PxIxIT模体结合并阻断CN的底物招募位点同时利用TxxP模体直接插入CN的催化活性中心抑制CN的去磷酸化活性。数据来源 Li Y, et al.Sci Adv. 2020CSP1在肿瘤进展中的信号通路RCAN1通过其LxVP和PxIxIT基序阻断CN必需的底物募集位点LxVP和PxIxIT相互作用沟槽从而抑制CN活性。RCAN1对CN的抑制作用可因RCAN1的磷酸化而减弱。RCAN1抑制CN-NFAT通路以及NFAT调控的基因转录包括IGF-1、VEGFA、ANG-2、IFI27、CXCL8、IL-8和IL-11从而抑制癌细胞的增殖和迁移。数据来源Lao M, et al.Mol Med. 2022CSP1在其他疾病中的作用由于RCAN1基因位于21号染色体上唐氏综合征患者多出的一条染色体导致该基因过表达。这被认为是唐氏综合征患者出现先天性心脏病和智力障碍的重要分子机制之一。RCAN1的异常积累可能通过抑制Tau蛋白的去磷酸化导致神经纤维缠结。同时上调β淀粉样蛋白Aβ生成推动毒性斑块沉积其导致的突触功能障碍和线粒体损伤加剧神经元死亡成为阿尔茨海默病AD关键病理驱动因素和治疗靶点。数据来源 Dohl J, et al. Alzheimers Dement. 2025CSP1的靶向治疗AMI605是一种靶向CSP1的小分子化药由Amira Therapeutics开发用于治疗胶质母细胞瘤处于临床前研究阶段。数据来源 amiratx官网我们收集整理一批CSP1相关抗体序列信息。文档可关注、回复“CSP1”下载