无菌隔离器内操作规范性的验证之气流流型验证-北京中邦兴业

无菌隔离器在制药行业的使用愈加广泛，但已有的研究更多地聚焦于设计布局、物料状态等方面，对人员操作因素的影响方面关注较少。以冻干制剂生产车间为例，设计了一系列合理的无菌隔离器内干预操作，并在操作人员实行干预操作的基础上进行气流流型测试和无菌工艺验证。根据验证结果，判定操作人员在日常生产中的操作具有规范性，可为其他车间的无菌隔离器操作人员的培训和考察提供参考。

《中华人民共和国药典》2020 年版 (ChP 2020)四部通则 9206 无菌检查用隔离系统验证指导原则中对无菌检查法等做出了相关要求，并制定了配套的无菌检查用隔离系统验证和应用指导原则，对无菌隔离器的相关验证进行了规范。

无菌隔离器内操作规范性的验证

冻干制剂呈粉状，容易通过呼吸进入人体，从而对人体造成危害。此外，在产品灌装过程中，任何不当操作都有可能导致产品污染。因此车间对操作人员的动作进行严格规范 ：

(1) 无菌隔离器中所有动作都不能幅度过大或动作过快 ；

(2) 手套不能接触任何与工艺操作无关的表面。上述要求内容均在车间相关标准操作规程中明确，在此基础上，为验证操作人员操作是否符合规范和文件要求，车间按照相关法规，在确保无菌隔离器内清洁合格、排除前批操作对验证结果影响的前提下，定期进行无菌工艺模拟和气流流型测试。

气流流型测试

气流流型测试是指通过将无菌隔离器内的气流可视化，来验证设备运行和人员操作是否会对流型产生影响 。具体测试方法为有资质的验证人员使用烟雾发生器进行测试。在确保无菌隔离器处于关闭状态后，验证人员将设置好的烟雾发生器连接发烟管、调整方向，对准工作区域上方、均流膜下方 30 cm 处，启动烟雾发生器，使烟雾进入气流并随气流流动。

【北京中邦兴业气流流型检测仪】

【北京中邦兴业客户气流流型验证现场】

传统的洁净室设计通常在关键区域采用单向流的方式，并且在靠近打开的无菌产品和容器的地方通常要求尘埃粒子符合 A 级洁净度级别，以减少产品和人员污染。

本车间根据《医药工业洁净厂房设计规范》和《药品生产质量管理规范 (2010 年修订 )》附录 1 无菌药品的要求，A 级洁净区采用单向流。然而，能否控制洁净区内的空气洁净度，气流的影响较大。无菌隔离器内为 A 级环境，能否在日常生产中一直维持其内部的单向流对环境洁净度、产品质量有重要影响。该测试会使用摄像设备全程记录生产过程中的烟雾流动方向。测试过程中，无菌隔离器内设备处于正常生产状态，人员在各个岗位进行模拟干预操作，模拟操作方法见表 1、表 2。通过是否引起紊流或空气停滞等异常状态来验证人员在无菌隔离器内的操作是否规范。

无菌隔离器内操作的验证结果

气流流型测试

在无菌隔离器内的设备处于正常生产状态且人员在各个岗位上进行模拟干预操作的条件下，由相关验证人员完成气流流型测试。验证人员应根据实际情况，选择无菌隔离器内的流型测试点，确保人员在无菌隔离器内的模拟干预操作均在烟雾气流下方。气流流型测试动作节选如图 2 所示，人员在无菌隔离器内进行操作时，无菌隔离器内的单向流没有发生改变，未产生紊流现象，且与静态测试相比，气流流型相同，则说明人员在无菌隔离器内的操作规范，不会对无菌隔离器内的环境产生影响，进而影响产品质量。

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北京中邦兴业自主研发气流流型检测仪，是目前市场上占有率较高的一款智能型烟雾发生器，是国内各大制药企业进行气流流型验证的首选仪器之一。

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