泛癌热门靶点TROP2及研究工具试剂

前  言

TROP2属于肿瘤相关抗原之一，在多种肿瘤中表达升高，促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。TROP2已经成为近年来NEJM、肿瘤学期刊、药物研发的多重热点。通过PubMed检索到477篇相关文献，自2020年文献数量逐步增加，2022年达81篇，涉及抗体偶联药物、过表达、癌症、干细胞、神经系统疾病、预后标志物等。目前已有一款TROP2 ADC抗体药物上市。7月3日第一三共宣布其正在进行的TROP2-ADC临床Ⅲ期获得阳性结果。尽管TROP2机制研究已相对清楚，但在不同疾病中的干预效果研究还远远不足，还需要进行大量的科学研究。

01 TROP2 靶点信息

TROP2（Trophoblast Cell-surface Antigen 2），中文名为人滋养层细胞表面抗原2，是一种广泛表达的糖蛋白和上皮细胞粘附分子（EpCAM）家族成员。研究表明，TROP2在人体健康组织中有不同水平的表达，在乳腺、肾脏以及胰脏的上皮组织有较高表达，并在肿瘤中表达水平显著升高，与乳腺癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌、前列腺癌、宫颈癌等疾病的发生和发展及预后密切相关。TROP2因在多种实体瘤中高表达而成为泛癌靶点，是抗癌药物开发的潜力靶点之一。

TROP2为I型跨膜蛋白，由N-端胞外域、单向跨膜结构域和胞内结构域组合而成固定于胞膜。胞内域第303位的丝氨酸残基，可被PKC磷酸化而激活下游信号通路。

图1 TROP2蛋白结构（源自参考文献1）

02 TROP2 作用机制

TROP2是一种肿瘤相关抗原（TAA），其过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。TROP2与多种细胞信号通路有关，包括钙离子信号通路、MAPK/ERK、PARP1、PI3K/AKT、BAX/BCL2、JAK/STAT、NF-κB等。并通过调节Bax/BCL-2、CyclinD1、CyclinE、CDK2、CDK4、p27和E-cadherin等分子的表达，而调节细胞周期进程，介导细胞凋亡，促进肿瘤细胞的生长、增殖、迁移。

图2 TROP2相关信号通路（源自参考文献1、5、7）

TROP2通过Ca2+信号通路，调节细胞周期。TROP2胞内域S303发生磷酸化，PIP2进一步水解为IP3和DAG，IP3通过内质网释放Ca2+，刺激MAPK信号通路，促进AP-1的活化。AP-1在癌变过程起重要作用，诱导血管生成、促进细胞凋亡、加速细胞周期、促进细胞侵袭，并可引起EMT促进细胞增值。

TROP2促进肿瘤侵袭和转移。TROP2可富集细胞膜上的RACK1，减少纤连蛋白与整合素β-1之间的结合。TROP2通过整合素β-1-RACK1-Src/FAK信号传递轴，降低肿瘤细胞粘附并促进转移。

TROP2胞内水解为ECD（胞外结构域）和ICD（胞内结构域）。ICD与β-catenin参与Wnt信号通路级联反应，促进原癌基因的转录及细胞增殖。

03 TROP2 靶点主要在研药物

靶向TROP2的在研药物种类有单抗ADC、双抗、Fab抗体、CAR-T及CAR-NK等，其中ADC药物药物进展较快。药物适应症有三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、非小细胞癌和多种实体瘤。如下表整理出部分已上市及进入临床阶段的药物。

临床试验中的CD93靶向药物列表
药物代码	药物类型	适应症	临床进展	研发企业
IMMU-132	抗体偶联药物、人源化单抗	实体瘤、膀胱癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、子宫颈癌等	批准上市	吉利德
Dato-DXd	抗体偶联药物、人源化单抗	实体瘤、乳腺癌、非/小细胞肺癌、转移性乳腺癌等	Ⅲ期	第一三共制药
SKB-264	抗体偶联药物、人源化单抗	实体瘤、膀胱癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、子宫颈癌等	Ⅲ期	科伦药业
ESG-401	抗体偶联药物、人源化单抗	实体瘤、乳腺癌、转移性癌症、肝细胞癌、小细胞肺癌等	Ⅱ期	吉利德
BIO-106	抗体偶联药物	晚期实体瘤	Ⅱ期	BiOneCure
DB-1305	抗体偶联药物	晚期实体瘤、转移性乳腺癌、转移性非小细胞肺癌、小细胞肺癌	Ⅱ期	映恩生物
JS-108	抗体偶联药物、人源化单抗	晚期实体瘤、转移性乳腺癌、转移性非小细胞肺癌、转移性胰腺癌、小细胞肺癌	Ⅰ期	多禧生物
FDA018-AD	抗体偶联药物、人源化单抗	晚期实体瘤、膀胱癌、乳腺肿瘤、胃肿瘤	Ⅰ期	复旦张江
BL-M02D1	抗体偶联药物	晚期实体瘤、肺部肿瘤、转移性乳腺癌、转移性胃肠道癌、非小细胞肺癌	Ⅰ期	百利药业
BAT-8008	抗体偶联药物、人源化单抗	晚期实体瘤	Ⅰ期	百奥泰

来源：数据源自药融云数据库

✦义翘神州TROP 2明星产品

助力TROP2靶点相关研究，义翘神州提供100+ TROP2蛋白、抗体、试剂盒等生物试剂产品。抗体适用于IHC-P、FCM、ICC/IF、WB、ELISA等多种检测，可用于交叉检测人、小鼠、大鼠、猴。更有信号通路磷酸化抗体以及TROP2研究相关分子的各类产品现货供应。同时提供免疫学、亲和力与活性检测、以及抗体定制开发等服务项目，全方位满足TROP2科研与药物开发需要。

TROP2 抗体产品

1、【免疫组化】

检测TROP2在肿瘤和正常组织中的表达，信噪比高

人甲状腺

(Cat: 10428-MM01, 1:100) 

人子宫癌

(Cat: 10428-MM01, 1:100) 

 人皮肤癌

(Cat: 10428-MM01, 1:100) 

人乳腺

 (Cat: 10428-MM01, 1:200)

人胎盘

(Cat: 10428-MM01, 1:60) 

 人皮肤

(Cat: 10428-MM01, 1:100) 

猴手掌皮肤

(Cat: 10428-MM01, 1:100) 

小鼠皮肤

(Cat: 50922-R046, 1:20000) 

小鼠肾

(Cat: 50922-R046, 1:20000) 

2、【免疫荧光】

检测TROP2在癌细胞中的表达，定位准确

人乳腺癌细胞MCF7

 (Cat: 10428-R001, 1:200)

人胃癌细胞NCI-N87

(Cat: 10428-MM01, 1:60)

人胃癌细胞NCI-N87

(Cat: 10428-R020, 1:60)

3【流式细胞】

检测TROP2在癌细胞中的表达

人乳腺癌细胞MCF7

(Cat: 10428-MM01-P, 2 μl/Test)

人乳腺癌细胞MCF7

(Cat: 10428-R001-A，10 μl/Test)

人胃癌细胞NCI-N87 

(Cat: 10428-MM01, 1:100)

4【WB】

检测TROP2在癌细胞中的表达

MCF-7(A), NCI-N87(B)

(Cat: 10428-MM01, 1:500)

A549 (A) MCF-7(B), NCI-N87(C)

(Cat: 50922-R064，1:1000)

TROP2 热门抗体产品（部分）
种属	货号	抗体类型	应用
Human	10428-MM01	Mouse MAb	WB, ELISA, IHC, FCM, ICC/IF
	10428-MM01-P	Mouse MAb	FCM
	10428-MM02	Mouse MAb	ELISA, IHC-P, ICC/IF
	10428-R001	Rabbit MAb	ELISA, FCM, ICC/IF
	10428-R001-A	Rabbit MAb	FCM
Mouse	50922-R046	Rabbit MAb	IHC
	50922-R064	Rabbit MAb	WB, ELISA

磷酸化抗体 （免费试用装火热申请中！）
信号通路	靶点	货号	应用	抗体类型
PI3K/AKT	Phospho-AKT (Ser473)	110591-R0113	WB	Rabbit MAb
	Phospho-p70 S6 Kinase 1 (Thr389)	110396-R0001	WB	Rabbit MAb
	Phospho-eIF2α (Ser51)	110457-R0011	WB	Rabbit MAb
MAPK/ERK	Phospho-ERK1/2 (Thr202, Tyr204)	110441-R0072	WB	Rabbit MAb
	Phospho-p38 MAPK (Thr180, Tyr182)	110435-R0004	WB	Rabbit MAb

AKT Ser473磷酸化抗体（Cat: 110591-R0113）是义翘神州通过自有的兔单B流式分选技术制备的兔单克隆抗体，具有高特异性（内源性验证、竞争验证）、高灵敏度（1:200000）等特点。

TROP2 ELISA试剂盒

皮克级灵敏度，即用型试剂盒

(Cat: KIT10428)

TROP2 ELISA 产品
种属	货号	线性范围pg/ml	灵敏度pg/ml	检测样本
Human	KIT10428	23.44-1500	5.34	serum
	SEK10428	5.47-350	5.47	-

TROP2 热门蛋白产品（部分）
种属	货号	标签	纯度
Human	10428-H03H	His & hFc	> 98%
	10428-H49H-B	His & AVI	≥ 90%☆
Mouse	50922-M02H	hFc	> 95%
Rat	86246-R08H	His	> 90%
Rhesus/Cynomolgus	90893-C08H	His	> 95%

注：☆为SEC-HPLC检测结果，其余为SDS-PAGE结果

【参考文献】

[1] Liao S, et al., Recent advances in trophoblast cell-surface antigen 2 targeted therapy for solid tumors. Drug Dev Res. 2021. doi: 10.1002/ddr.21870.

[2] Lipinski M, et al., Human trophoblast cell-surface antigens defined by monoclonal antibodies. Proc Natl Acad Sci U S A. 1981. doi: 10.1073/pnas.78.8.5147.

[3] Goldenberg DM, Stein R, Sharkey RM. The emergence of trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP-2) as a novel cancer target. Oncotarget. 2018. doi: 10.18632/oncotarget.25615.

[4] Stepan LP, et al., Expression of Trop2 cell surface glycoprotein in normal and tumor tissues: potential implications as a cancer therapeutic target. J Histochem Cytochem. 2011. doi: 10.1369/0022155411410430.

[5] Trerotola M, et al., Trop-2 inhibits prostate cancer cell adhesion to fibronectin through the β1 integrin-RACK1 axis. J Cell Physiol. 2012. doi: 10.1002/jcp.24074.

[6] Lenárt S, et al., Trop2: Jack of All Trades, Master of None. Cancers (Basel). 2020. doi: 10.3390/cancers12113328.

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[8] Nishimura T, et al., Photoimmunotherapy targeting biliary-pancreatic cancer with humanized anti-TROP2 antibody. Cancer Med. 2019. doi: 10.1002/cam4.2658.

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[13] Poorebrahim M, et al., A costimulatory chimeric antigen receptor targeting TROP2 enhances the cytotoxicity of NK cells expressing a T cell receptor reactive to human papillomavirus type 16 E7. Cancer Lett. 2023. doi: 10.1016/j.canlet.2023.216242.

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