晚期NSCLC临床试验终点与分析策略

1. 案例背景

1.1 研究设计

1.1.1 适应症与分组

• 晚期非小细胞肺癌一线治疗，干预组为新型免疫检查点抑制剂联合化疗，对照组为化疗单药，随机双盲安慰剂对照III期试验。

1.1.2 目标框架

• 基于FDA或ICH指南，终点定义和分析策略影响试验科学性及监管审评。

2. 终点定义

2.1 主要终点

2.1.1 PFS定义

• 从随机化到首次记录疾病进展（根据RECIST v1.1标准）或任何原因死亡的时间。

2.1.2 PFS合理性

• PFS在免疫治疗中可能比总生存期更敏感，需预先明确影像学评估频率，数据截尾规则明确。

2.2 次要终点

2.2.1 OS定义

• 从随机化到任何原因死亡的时间。

2.2.2 OS分析策略

• 需预先计划敏感性分析，如排除后续治疗影响。

2.2.3 ORR定义

• 完全缓解加部分缓解的患者比例，基于RECIST v1.1，按PD-L1表达水平分层分析。

2.2.4 安全性终点

• CTCAE v5.0分级的不良事件发生率，重点关注免疫相关AE。

2.3 探索性终点

2.3.1 PRO评估

• 通过QLQ-C30量表评估生活质量。

2.3.2 生物标志物分析

• 肿瘤突