解读：ISO 14644-21:2023《洁净室及相关受控环境：悬浮粒子采样》发布指导粒子采样！

药品洁净实验室环境监测结果是否满足微生物检测需求，直接决定检测结果的有效性准确性，进行药品微生物检测，必须对实验环境进行日常和定期监测，其内容包括非生物活性的空气悬浮粒子数及有生物活性的微生物监测。

悬浮粒子监测是保证洁净实验室洁净度是否达标的重要指标之一。目前关于悬浮粒子监测方法有两种标准:

1、GB/T16292 －2010 医药工业洁净室( 区) 悬浮粒子的测试方法

2、ISO 14644-1: 2015 洁净室和相关受控环境

近日，ISO发布了新的 ISO 14644-21:2023《洁净室及相关受控环境：悬浮粒子采样技术》，该标准与ISO 14644-1/2相关联，采用技术报告的形式，针对洁净室中的悬浮粒子采样，目的是减少采样误差和粒子损失。文件内容包括如下：

悬浮粒子计数器的使用

文件中提及用于洁净室监测的悬浮粒子计数器应按照ISO 21501（特别是第4部分：2007）进行设计和校准。由于电子噪声、杂散光或粒子突然释放，大多数粒子计数器偶尔会给出错误的读数，特别是对于 ≥5.0 μm 的粒子计数。

对于制药洁净室的级别确认，通常监测≥0.5μm的悬浮粒子。此外，欧盟和 PIC/S GMP 要求日常监测≥5.0 μm（这些粒径可能更能代表携带微生物的颗粒，其中大部分将由皮肤碎屑组成。该粒径通常不用于洁净室级别确认。然而，评估较大粒径的微粒以了解基于活动的操作，尤其是无菌加工，这是一项严格的要求。

所有粒子计数器在计数方面都有一定程度的不准确性，因为并非每个进入仪器的粒子都通过光散射过程和探测器进行计数。此外，并非采样头吸入的每个粒子都到达计数器进行计数，这主要是由于粒子在采样管中出现的“脱落”现象。有许多操作可以提高计数准确性并最大限度地减少粒子损失。

采样管

粒子计数器可以带或不带采样管。标准中规定的一般建议是尽可能避免使用采样管。每次使用采样管时，都会有粒子损失，管道越长，粒子损失越大。采样管材料也很重要，有些材料具有静电荷，可以从气流中吸附粒子。管道弯曲和通过管道并流向计数器的气流也是一个决定因素。

当需要在单向流设备外部放置计数器时，管道是不可避免的（以避免计数器排气产生颗粒）。在这些情况下，管道应尽可能短。然而，与EU GMP附录1中引用的“绝对”值（小于1米）不同，该标准承认RABS和固定计数器隔离器中安装管的复杂性。该文件中建议进行粒子损失的评估。采样管内径和粒子计数器流速是进行此类评估和了解管道所必需的。

因此，对于RABS中的固定粒子计数器，只要弯曲次数不超过三次，就可以证明2米的采样管是合理的。重要的是，弯曲的数量与颗粒损失相关。例如，如标准所示，在使用直径为5 mm的管道时，≥0.20 μm的粒径损失在2米处达到10%。

另一个可能影响粒子损失的因素是采样管的材质。对于管材，不锈钢是首选（尽管它不灵活，可能限制其应用），其次是Bev-A-Line，Tygon适用于更高的温度。这些材料可防止带电粒子粘附在采样管表面。

除了标准中传达的内容外，随着时间的推移，所有粒子计数器管都会有粒子积聚，特别是在使用粒子计数器进行连续监测的情况下。这意味着应定期更换采样管。

等动力采样头

对于 A/5 级环境的采样和任何单向流装置，等动力采样头应始终安装在粒子计数器管上。通过这种方式，进入计数器的空气受到尽可能少的干扰，以便进入采样头的粒子与未进入采样头时相同。这可确保获得更准确的计数。粒子计数器的探头必须始终朝向气流方向，例如，对于垂直单向流，采样头必须朝上；对于水平单向流，采样头必须沿气流方向横向定向；在湍流洁净室中，采样头必须朝上。

正确的等动力采样头必须安装到合适的计数器上，因为不同流速的计数器需要不同尺寸的等动力采样头。标准中提供了等动力采样头方向的指导。

作为污染控制计划的一部分，可以采用标准中推荐的每种措施，以使用光学粒子计数器优化空气中粒子的回收。